歷史上關于梁冀最有名的故事，莫過于梁冀殺帝。

漢順帝死后，襁褓中的漢順帝即位，由太后掌控朝政，太后的哥哥，就是梁冀。

從那時起，梁冀就掌握了大權，朝堂之上，無一臣子能撼動其位。

一年后，三歲的漢順帝駕崩，梁冀擁八歲的漢質(zhì)帝即位，質(zhì)帝知道梁冀驕橫，在群臣朝會時，指責梁冀是專橫跋扈的將軍。

梁冀可沒當這是童言無忌，他非常惱怒，讓侍從把毒酒加到湯面里給質(zhì)帝吃。