公元前141年，安息軍隊攻占了塞琉古在兩河流域最重要的城市底格里斯河上的塞琉西亞，巴比倫尼亞亦歸入安息版圖。密特里達特一世又從大夏手上取得了木鹿城等重要城市，在他的晚年，安息國已經(jīng)成為東起中亞西南部，西至兩河流域的龐大帝國。

趁著塞琉古王朝內(nèi)部混亂之際，米特里達梯一世繼續(xù)蠶食它的東方行省，包括米底亞和美索不達米亞。大約在公元前141年或140年，米特里達梯一世侵入巴比倫，驅(qū)逐塞琉古王朝總督，宣布自己為巴比倫國王。